Специфическая активная иммунотерапия дендритных клеток

0
25

НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ В ГИНЕКОЛОГИИ
Рак яичника остается основной причиной смерти больных злокачественными гинекологические опухоли. В Украине стандартизованные показатели заболеваемости составляют 15,5 случая на 100 тыс. Женского населения, тогда как мировой стандарт – 10,2. По данным Национального канцер-реестра, в Украине в 2003 году зарегистрировано 4017 случаев рака яичника, 2593 женщины умерли от этого заболевания. Ни прожили и года среди заболевших в 2001 году, 38,3% больных. Пятилетнее выживание больных раком яичника составляет 15-25%.
Такие неутешительные показатели в эпоху современных диагностических технологий обусловлены тем, что на ранних стадиях заболевания, как правило, протекает бессимптомно и около 80% больных поступают в онкологические стационары с распространенными стадиями заболевания. А ис-вания основных методов (хирургический, химио- и лучевая терапия) уже не обеспечивают радикальное и эффективное лечение.

БИОТЕРАПИЯ – ЧЕТВЕРТЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ РАКА
В связи с этим сегодня возлагают большие надежды на четвертый метод лечения в онкологии – биотерапии. Она направлена ​​на элиминацию остаточных опухолевых клеток, которые являются причиной развития рецидивов и метастазов у ​​онкологических больных. А это обусловливает высокую смертность.
На сегодня методы биотерапии, в частности иммунотерапии, признают четвертой модальностью в лечении больных со злокачественными новообразованиями. Основанием для этого служит клиническая результативность их применения и бурное развитие методов биотехнологии.
Большие надежды возлагают на те методы биотерапии, которые предусматривают формирование специфических противоопухолевых иммунных реакций в организме с помощью вакцин. При создании противоопухолевых вакцин нового поколения в качестве “естественных адъювантов” для усиления их эффективности часто используют дендритные клетки (ДК). ДК являются самыми мощными из известных на сегодня антигенпредставленимы клетками, обладают уникальными биологические свойства. Они обладают способностью одновременно активировать первичную и вторичную специфический иммунный ответ и таким образом инициировать эффективный противоопухолевый иммунитет. Их уникальной функцией является способность оказывать иммуногенную форму антигенам, что сами по себе не могут вызвать иммунный ответ in vivo. И, что исключительно важно, отменять опухолеспецифических супрессии цитотоксических Т-лимфоцитов.
Следует отметить, что в мире уже накоплен некоторый клинический опыт применения ДК-иммунотерапии в лечении онкологических больных.
В 1996 г.. Опубликованы результаты первых клинических испытаний вакцин на основе ДК у больных с неходжкинской В-клеточной лимфомой. Подобные испытания ДК-вакцин уже также проведены у больных локализованную и метастатической меланомы, рак различных локализаций, в том числе рак яичника, шейки и тела матки, при миеломной болезни. Много испытаний пока прошли только первую фазу и не привлекали контрольные группы. При этом использовали ДК разного происхождения (автологических и аллогенные), полученные из мононуклеаров периферической крови или крови костного мозга, различные способы погрузки антигеном.
Для достижения эффекта вводили от 5,2 до 37600000 зрелых ДК однократно или несколько раз (от 3 до 15) с различными временными интервалами (от 3 недель до нескольких месяцев). ДК, нагруженные опухолевым антигеном, вводили в метастатические лимфоузлы перитуморально, внутривенно или подкожно. Было показано, что способ введения ДК очень влияет на их распределение в лимфоидной ткани, и это следует учитывать в каждой конкретной клинической ситуации. Следует отметить, что такие аспекты ДК-иммунотерапии, как самые-эффективные пути введения клеток в организм, их количество и степень зрелости, способы получения ДК и погрузки их антигеном, а также выбор типа антигена, все еще остаются на стадии исследований.

ПОСЛЕДНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИНСТИТУТА ОНКОЛОГИИ АМН УКРАИНЫ
Целью нашего исследования была оценка ближайших результатов эффективности использования специфической иммунотерапии автологических ДК моноцитарного происхождения в лечении больных распространенным раком яичника.
Иммунотерапия ДК проведена 17 больным с распространенным раком яичника, находившихся на лечении в отделении онкогинекологии Института онкологии АМН Украины (руководитель – профессор Л.И.Воробйова).
Большинство больных (52,9%) были в возрасте от 41 до 50 лет. В 76,5% пациенток установлена ​​III стадию заболевания. Переход процесса на маточную трубу, характеризуется более неблагоприятным клиническим течением, диагностирована в 17,6% случаев.
Лечение больных предусматривало циторедуктивная операцию в объеме пангистерэктомии и оментектомии с последующей химиотерапией – 6 курсов.
Известно, что основной задачей противоопухолевой специфической иммунотерапии является индукция и длительное поддержание иммунного ответа, направленные на распознавание и элиминацию резидуальных опухолевых клеток после основного лечения. При этом противоопухолевый эффект может быть достигнут лишь повторными курсами ДК-иммунотерапии.
Соответственно нами был разработан протокол применения автологических ДК, нагруженных опухолевым антигеном, для специфической иммунотерапии больных. В послеоперационном периоде на 9-10 сутки проводился первый курс ДК-иммунотерапии, а впоследствии – на 8 сутки после каждого курса химиотерапии.
Три пациентки получили одну инъекцию ДК, шесть – две, пять – три, три пациентки – четыре. В среднем больным за 1 раз внутривенно вводили 3 млн ДК, полученных из периферической крови.
Разработка технологии генерации ДК и непосредственное их получения, а также иммуномониторинга проводимой терапии в динамике (по количеству CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD16 +, CD20 +, CD95 +, CD11b +, HLA-DR +, CD38 + лимфоцитов в периферической крови и по уровню иммуноглобулинов в сыворотке крови ) осуществляли в отделении клинической иммунологии Института онкологии АМН Украины (руководитель отдела – профессор Ю.А.Гриневич).

ВЫВОДЫ ОБНАДЕЖИВАЮТ
Следует отметить, что введение ГК не сопровождалось серьезными побочными эффектами. Только у 2 пациенток исследуемой группы во время иммунотерапии ДК было кратковременное повышение температуры тела до 39 ° С, в 2 – наблюдался озноб без повышения температуры тела.
Объективно судить о клинической эффективности проведенной ДК-иммунотерапии пока рано. У больных отмечали стабилизацию процесса с положительной динамикой в ​​течение 14 месяцев. У больной, которая получила 4 курса ДК-иммунотерапии, достигнуто ремиссии, исчез раньше диагностирован метастаз в печени (период наблюдения – 13 месяцев).
Таким образом, можно сделать вывод, что иммунотерапия автологических ДК, нагруженными опухолевым антигеном, хорошо переносится и сопровождается определенным иммунологическим эффектом.
Представлен первый опыт применения ДК-иммунотерапии при лечении больных распространенным раком яичника подбадривает и требует дальнейшего развития.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here